Il ruolo della segnale Notch nella funzione delle cellule sensoriali cocleari

Notch ha dimostrato di svolgere due ruoli essenziali nello sviluppo sensoriale dell’orecchio interno embrionale:

1) stabilisce i progenitori prosensori che danno origine alle cellule ciliate e alle cellule di supporto,

2) media quale destino cellulare viene adottato dal precursore sensoriale, o cellula capillare o cellula di supporto.

Nonostante questi importanti ruoli iniziali, c’è una comprensione limitata della funzione del segnale Notch dopo la nascita. Il ligando di Notch, Jagged1 (JAG1), ha un’espressione dinamica durante lo sviluppo dell’orecchio interno ed è l’unico ligando di Notch mantenuto nell’età adulta dove è espresso nelle cellule di supporto. Qui, per comprendere il ruolo della segnalazione JAG1-Notch nell’orecchio interno postnatale e valutare gli effetti sull’udito e morfologia cocleare, gli scienziati hanno eliminato in topi da laboratori il ligando di Notch. Chiameremo questi topi “Sox2-Jag1 cko”.

I risultati preliminari indicano che la segnalazione JAG1 è richiesta postnascita per la normale funzione uditiva, poiché i topi Sox2-Jag1 cko mostrano una forma specifica di perdita dell’udito definita neuropatia uditiva, che influenza specificamente il percorso interno delle cellule ciliate.

I dati preliminari suggeriscono che Notch1 potrebbe essere essenziale, poiché i topi Sox2-Notch1 cko mostrano una profonda sordità a 6 settimane di età. Questi studi chiariranno nuove funzioni per la segnalazione di JAG1-Notch nella maturazione e / o nel mantenimento dell’udito nella coclea postnatale.

Dichiarazione di pertinenza della sanità pubblica:

I disturbi dell’udito e vestibolari si verificano comunemente da perdita o danno a tipi di cellule critiche (cellule ciliate meccanosensibili, cellule di supporto e neuroni gangliari a spirale), che nei mammiferi maturi non vengono sostituiti. Le potenziali strategie terapeutiche per trattare questi disturbi possono comportare la sostituzione cellulare o terapie rigenerative; tuttavia, un prerequisito per questo approccio è l’identificazione delle vie di segnalazione coinvolte nello sviluppo e nella manutenzione di questi tipi di cellule. Chiarire nuove funzioni per la segnalazione JAG1-Notch, precedentemente implicate nello stabilire progenitori embrionali prosensori e nel mediare l’adattamento del destino delle cellule progenitrici, creerà approfondimenti sui meccanismi molecolari della maturazione / mantenimento dell’udito nella coclea postnatale; questa conoscenza fornirà una piattaforma per future terapie progettate per ripristinare la funzione dell’orecchio interno.

Fonte:

https://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=9833706